EUROPA
PRESS
12 diciembre
2019
La
metformina tiene implicaciones inesperadas para el
envejecimiento saludable
Investigadores del Instituto Salk, el Instituto de Investigación Scripps y el Colegio
Médico Weill Cornell, todos ellos en Estados Unidos,
han trabajado juntos con una tecnología novedosa para investigar por qué la metformina, un medicamento para la diabetes tipo 2
comúnmente recetado, funciona tan bien.
Los hallazgos, que identificaron un sorprendente número de
interruptores bioquímicos para varios procesos celulares, también podrían
explicar por qué se ha demostrado que la metformina
extiende la esperanza de vida y la supervivencia en estudios recientes, según
publican en la revista 'Cell Reports'.
"Estos resultados nos brindan nuevas vías para explorar
con el fin de comprender cómo funciona la metformina
como medicamento contra la diabetes, junto con sus efectos que alargan la salud,
explica el profesor Reuben Shaw, coautor corresponsal del artículo y director
del Centro de Cáncer de Salk, designado por el NCI.
Estas son vías que ni nosotros ni nadie más habríamos imaginado".
Anteriormente, la única vía bioquímica que se sabía que era
activada por la metformina era la vía AMPK, que Shaw
descubrió que detiene el crecimiento celular y cambia el metabolismo cuando los
nutrientes son escasos, como puede ocurrir en el cáncer. Pero los científicos
creían que podrían estar involucradas otras vías.
Los científicos desarrollaron una nueva plataforma de
detección para examinar las quinasas, las proteínas
que transfieren grupos fosfato, que son interruptores críticos de
encendido/apagado en las células y que la metformina
puede activar rápidamente.
Usando esta tecnología, los investigadores pudieron
decodificar cientos de eventos reguladores de "cambio de interruptor"
que podrían afectar el envejecimiento saludable.
"Ser asesorado por John Yates, uno de los principales
investigadores de espectrometría de masas del mundo, y Reuben Shaw, un experto
en el campo del metabolismo, me permitieron desarrollar y aplicar una
tecnología novedosa a una cuestión biológica crítica: qué vías están reguladas
por metformina en el hígado", admite Ben Stein,
primer autor y asociado postdoctoral en Weill Cornell Medical College.
Los resultados revelaron que la metformina
activa quinasas y vías inesperadas, muchas de ellas
independientes de AMPK. Dos de las quinasas activadas
se denominan proteína quinasa D y MAPKAPK2, que son
poco conocidas pero se sabe que tienen alguna relación con el estrés celular,
lo que podría conectarlas con los efectos de la salud y la prolongación de la vida observados en otros estudios.
De hecho, la metformina se está
probando actualmente en múltiples ensayos clínicos a gran escala como un
medicamento que prolonga la vida y la vida, pero el mecanismo de cómo la metformina podría afectar la salud y el envejecimiento no
ha sido claro.
El estudio actual indica que la proteína quinasa
D y MAPKAPK2 pueden ser dos actores en la provisión de estos efectos
terapéuticos, e identifica nuevos objetivos y procesos celulares regulados por
AMPK que también pueden ser críticos para los efectos beneficiosos de la metformina.
"Nunca imaginamos que estas dos quinasas
tendrían algo que ver con la metformina, reconoce Shaw.
Los resultados amplían nuestra comprensión de cómo la metformina
induce un estrés leve que activa los sensores para restablecer el equilibrio
metabólico, explicando algunos de los beneficios reportados anteriormente, como
el envejecimiento saludable prolongado en organismos modelo que toman metformina".
"Las grandes preguntas ahora son qué objetivos de metformina pueden beneficiar la salud de todas las
personas, no solo los diabéticos tipo 2", continúa.
Ahora, los investigadores planean examinar las nuevas vías
de señalización que descubrieron con más detalle para comprender mejor los
efectos beneficiosos de la metformina.